投诉电话：15001380073 10月24日，中华预防医学会生物统计分会举办“真实世界数据研讨会”。来自监管部门、学术界、国内外制药企业和CRO企业、以及医疗大数据公司等共同探讨我国真实世界数据（RWD）的现状以及应用产生RWE的路径、标准和方法，以期为修订《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》（下称《基本考虑》）并尽早配套出台有关RWD的正式指南提供思路，推动真实世界证据在药物研发及监管决策的应用。会上，零氪科技CEO张天泽出席，并介绍了零氪致力于实世界大数据治理、推动真实世界研究应用落地的探索性工作，得到与会者关注和认可。
在之前的2019年5月，CDE发布《基本考虑》后，受到国内外各方广泛关注，收到来自国内外行业协会（PhRMA、EFPIA、BIO、IFPMA、JPMA、ISPE、RDPAC等）、医院、制药公司、数据公司、专家个人等千余条意见，反响之大可见一斑。在基本考虑的基础上，业内也期待正式指南的出台，以对我国真实世界数据（RWD）的来源、现状，及监管机构对于RWD的评估等要求给出明确的指导，对如何利用RWD产生真实世界证据（RWE）有更清晰的指引。
完善政策体系
国家药品监督管理局药品审评，（CDE）周思源副主任谈及，随着《基本考虑》的出台，RWE在国内受到比较大的关注。根据国家食品药品监督管理总局的安排，结合当前的实际情况，CDE有计划“走的更远一点”，在现有征求意见稿基础之上，在今年底发布正式版的指导原则。
“希望通过指导原则的发布，推动我国的真实世界研究往前走一步，特别是促进工业界的实践。”周思源副主任谈到。
他透露，CDE很早就开始关注真实世界研究（RWS）在监管领域的应用，并与学术界和工业界尝试起草了《基本考虑》，就是寄希望能够把，的临床试验理念、方法用于中国的药物研发中，推动中国药物创新应用，让中国患者更快地获得好的药品。
可以预期，CDE将继续与各界一起探索推动RWE在药品监管领域的应用落地。周思源副主任表示，“只有一个关于RWE的指导原则是不够的，在该指导原则推出后，还会启动相关的临床实践，并围绕实践的需要，进一步起草RWD等相关配套指导细则。”
作为《基本考虑》主笔人之一，南方医科大学生物统计学系陈平雁教授认为，RWD是正式指南落地的关键。他提到，在《基本考虑》征求意见过程中，反映最多的问题就是将来RWS如何能够落到实处，而落到实处的一个最根本的问题就是RWD。我国在RWD研究领域储备不足，还有许多待解的问题。
“真实世界证据指导原则的出台，如果没有真实世界数据作为基础，是不具备可行性的，所以真实世界数据指导原则的出台，才能最终形成一个真实世界研究的完整体系。”陈平雁教授说。
恒大健康产业集团博鳌恒大国际医院，医学总监任国胜教授也谈到，目前医院正建立以临床研究为目的的数据库，需要国家的顶层设计，出台相关数据指导原则，“数据库不是为某一个药、为某一个试验而设计，是为了以后更多的临床研究，除了注册研究，还有上市后的研究都可以使用这些数据，这就需要国家顶层设计的出台关于数据的基本指导原则。”
国际接轨
“国家政府部门在关键时刻，关键的点，做出正确的决定很重要。”北京大学国际医院副院长梁军教授说。
作为一名拥有数十年临床研究经验的专家，梁军教授认为，RWS非常之重要，具有深远和重要的意义。“真实世界研究会带给我们更加广泛、更加深入、更加现实的视角，去发现我们所用的药品到底怎么样。”
梁军教授对我国RWS的现状表达了忧虑。我国关于RCT的各种法规、制度十分健全，临床实践也比较成熟、严谨；相对而言，RWS不仅数量、质量存在巨大落差，政策法规上也存在很多空白。“关于真实世界研究，有多少厂家开展？有多少项研究？有多少策略？有多少政策？有多少法规？”梁军教授反问道，临床药学已经发展到今天，这已经成为回避不了的问题。
在梁军教授看来，RWS是整个药物治疗研究一个重要的阶段，也是如今的一个方向，制药企业、临床医生、研究者都需要提高对它的认识程度。而且伴随着智慧医疗时代的来临，在大数据技术的推动下，RWS势必会越来越科学，能够解答越来越多的RCT不能解答的问题。
梁军教授表示，我国需要建立RWS的框架、原则、方法等，“跟国际接轨的时刻到了！”
RWD是基础
当前，不仅学界以及政府，企业界对于RWS也愈发重视，相关临床实践也日渐火热，不过让RWE真正落地应用于药品监管，还需要多方面的考虑。
CDE统计与临床药理学部副部长王骏就谈到，企业考虑使用真实世界证据支持药品注册时，需要考量RWE策略的适用性、真实世界研究设计、真实世界数据的相关性和数据质量，以及统计分析方法等多个因素，“有了这些方面的考虑以后，才能谈到RWE策略用于药品监管决策。”
从药品审评的角度而言，王骏部长说，CDE对使用RWE主要有三个方面的考量：一是明确RWE支持药品注册的应用场景，如罕见病、新增适应症等；二是申请人与审评机构的沟通交流，包括方案、统计分析计划等的事先沟通；三是递交资料要求与审评内容，审评将明确真实世界证据相关申报资料要求，审评过程中会重视数据处理过程的“透明性”，以及结果的可重现性、稳健性、可重复等。不过目前对于RWD如何递交尚需要进一步探究。
陈平雁教授则表示，实际上，当前我国研究者发起大量的RWS，取得很多科研成果，但缺乏注册性研究，也无法作为，别的证据支持审批。如何基于真实世界数据开展注册研究助力监管决策，是需要通过指导原则去解决的。
陈平雁教授认为，RWE能否落地应用于监管决策，“适用”的RWD是基础。RWD是RWS开展和RWE获得的基础，但他强调，并非所有的数据都是适用的RWD，只有经过评估认为是“潜在适用”的RWD才有可能通过RWS形成RWE，而如果获得的RWE比较充分，就可能会在监管决策的过程中采纳它，“采纳的强度有多大，取决其在整个证据链中充当的角色。”
不过，目前我国RWD还面临的多重挑战。如，忽略数据的基础建设、数据标准不统一、数据共享存在政策障碍、数据质量不高、数据治理技术有待普及、多学科协作机制不畅等。所以，在他看来，做好RWD的治理已经成为关键。
数据治理
与会者一致认识到RWD已成为横亘在RWS从理论到应用之间的“一座大山”。零氪科技张天泽以其默默耕耘RWD数年的经历对此感触颇深，他说，高质量RWD可以有效地产生RWE，但RWD不管是在需求定位、提取、数据清洗、整合到，的特征提交、建模过程中，都会发现和预期存在差距，“甚至到，一刻才发现，开始提出问题完全无法用RWD来回答。”他也非常赞同陈平雁教授的观点，使用RWD支持药物的注册研究更具有挑战性，尽管他的团队支持研究者发起的研究发表了很多高质量的研究论文。
张天泽说，目前患者临床诊疗数据是RWD的主要来源，但存在病例量大、病历数据繁杂、非结构化、行业无标准等问题。此外，由于随访困难，数据往往缺乏临床终点；数据安全、患者隐私需要进一步保障。
张天泽介绍了他们团队致力于真实世界大数据治理、推动真实世界研究应用落地的一些探索性工作，整个流程包括在数据集成阶段，将院内、院外乃至基因检测报告等多维度数据集成、脱敏；在结构化入库阶段，参考国际临床研究数据标准建立的数据处理流程，形成科研等级标准数据库，并建立通用疾病模型覆盖临床诊疗全程信息，然后利用NLP技术深度结构化海量数据；，，通过独有的数据标准化治理体系，完成科研级数据处理，最终实现标准化、归一化，保障可融合应用。整个过程中，完善的质量保障体系对所有的质控和技术环节来进行核查、监督，实现质量控制和数据的可溯源、可追溯。
RWE的应用
通过大数据手段实现RWD的治理，产出的高质量的数据开展RWS，可以在临床研究领域发挥巨大价值。
北京肿瘤医院副院长郭军教授也提到，可以在临床实践中，RWE可以用于评估诊疗手段的优劣，提供循证医学证据，使得患者有更好的获益；对于已经上市的药品，补充真实世界的数据，进行安全性、有效性的评价。
广州医科大学附属第一医院梁文华教授则谈到，RWE最重要的应用场景是适应症拓展，通常药物的应用有很多“排列组合”，而不仅是它获批的一个或少数几个适应症，而这些“排列组合”的开发难以通过一个又一个的大型RCT去解决。
基于我国肿瘤患者存在大量未被满足的用药需求，我国超适应症应用抗肿瘤药物在临床实践中十分普遍，而我国政策法规对off-label用药有严格规定，超适应症限定范围用药也易遭医保和商保拒付，所以会面临一定的风险。
为回答源自治疗实践的问题，我国研究者发起大量临床研究。据统计，2003-2019年我国共有15566项临床研究在美国ClinicalTrials.Gov登记，其中大部分为研究者或学术机构发起的临床研究(IIT)。研究者开展IIT的现实困难，限制其作为证据支持审批药物适应症拓展，包括单，覆盖范围小，容易让临床研究设计方案出现偏倚，影响最终结果的可信；难以招募到数量足够、代表性强的研究对象；随访时间不够，会选择替代终点来作为研究的主要终点；研究质量不高；项目时间长；费用高等等。
当然，全球药品审批政策的改变已经让RWS越来越受重视，包括我国在内各国推动RWE在监管决策领域的更多应用，正在取得积极的成果。
在讨论环节，基石药业医学事务副总裁郭子瑜说，真实世界数据的来源十分广泛，但质量难以保障，可以把医疗机构作为数据源，将医疗机构的数据导入事先设置好的数据平台，在数据质量方面可以相对得到有效控制；国家层面建立这样的一个大数据平台，集成真实世界数据，助力开展真实世界研究。
安进公司张熏文也谈到，国内的数据应用确实存在很多挑战，真实性、完整性较差，在RWS应用于审批的时候，是否可以尝试探寻新手段。比如在扩大适应症的审评中，应用IIT研究证据，等药物上市后再使用更加规范的手段，收集更多的数据，开展再评价研究。
此外，包括信达、再鼎、君实、拜耳、恒瑞、豪森、华润北贸、罗氏、百时美施贵宝、百济神州、礼来等国内外知名药企代表一同参加了本次研讨。与会专家表示，相信在国家政府、制药公司、学界专家和以零氪科技为代表的医疗大数据企业等多方共同推动下，不断提升我国真实世界数据的治理能力，促进RWE在药物临床研究中的应用落地，将会有越来越多的药物更快的惠及患者。
